美國《華爾街日報》網(wǎng)站12月23日報道稱，腦腫瘤研究人員介紹說，他們新發(fā)現(xiàn)了一種導(dǎo)致正常細胞變成癌細胞的生物機制，這一研究結(jié)果既挑戰(zhàn)目前的治療策略，又有可能帶來新的癌癥治療辦法。
在《自然》周刊網(wǎng)站發(fā)表的研究報告中，研究人員稱，
異檸檬酸脫氫酶（IDH）基因突變導(dǎo)致DNA進入細胞核的方式發(fā)生變化，這又使其他基因之間發(fā)生異常的相互作用，進而啟動一個促使腫瘤生長的過程。
克利夫蘭診所的干細胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)部負責(zé)人杰里米·里奇說：“這向我們證明了癌癥的形成和發(fā)展有另一面?！?br>
雖然這項研究著重于被稱為神經(jīng)膠質(zhì)瘤的腦腫瘤，但研究人員表示，突變的
異檸檬酸脫氫酶（IDH）基因也存在于很多其他癌癥中，包括白血病以及結(jié)腸癌和膀胱癌。
研究報告的資深作者、哈佛大學(xué)布羅德研究所的布拉德利·伯恩斯坦說：“受其影響的可能遠遠不止腦腫瘤?！彼麖娬{(diào)，這一研究結(jié)果改變了關(guān)于基因組受到破壞會引起癌變的“基本科學(xué)觀點”。
它還凸顯了癌癥的復(fù)雜性。這個過程似乎與激發(fā)癌變的所謂驅(qū)動因素突變毫無關(guān)聯(lián)。這一研究結(jié)果或許有助于解釋為什么用專門針對驅(qū)動因素突變的藥物治療腫瘤——即所謂精確醫(yī)學(xué)——的效果十分有限。盡管這種靶向治療大多數(shù)時候往往能在初期使腫瘤大幅縮小，但患者最終都舊病復(fù)發(fā)。
人類基因組由30億個堿基對構(gòu)成，連接起來長約兩米，它們要進行打包以便適合裝進每個小小的細胞。
伯恩斯坦說：“你或許認為，必須用力擠壓才能把它塞進去?！钡聦嵣?，這是一個復(fù)雜的過程，會形成約1萬個環(huán)孔。他把這些環(huán)孔比作系鞋帶。
這些環(huán)孔使通常相距甚遠的基因緊密靠攏。在正常的腦細胞中，這個折疊過程中會形成科學(xué)家所說的絕緣子，它們能防止一個環(huán)孔里的基因與另一個環(huán)孔里的基因產(chǎn)生相互作用。
但在分析有和沒有IDH基因突變的腦腫瘤標本時，伯恩斯坦和他的同事們發(fā)現(xiàn)了這種相互作用發(fā)生的很多例子。尤其是一個名為
PDGRFA的基因和一個名為
FIP1L1的基因的相互作用。
伯恩斯坦說，這些基因“是絕對不應(yīng)該有接觸的”。
研究人員指出，IDH突變似乎破壞了絕緣子，致使這兩個基因得以連接，而這大大促進了癌變。
研究人員表示，這一研究結(jié)果可能說明治療癌癥需要采用新的辦法。
通常，絕緣子的形成都涉及一個叫做DNA甲基化的過程。Vidaza是一種能夠影響DNA甲基化過程的藥物，當研究人員用Vidaza治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤時，“它讓環(huán)孔恢復(fù)了正常的構(gòu)造”。
